十二月，高迎詳、李自成帶兵攻入四川，四散開花，燎原之勢越演越烈。
崇禎七年。
五月，皇太極統一漠南，西征察哈爾，繞過山海關直逼關內，三渡來勢洶洶。
十月，起義軍攻入湖廣，再入河南，黃河以南一片糜爛之勢。
崇禎八年。
正月，起義軍高迎詳、李自成、張獻忠等合兵一處，以迅雷不及掩耳之勢攻入中都鳳陽，燒毀皇陵樓殿，焚龍興寺，殺官員宦臣無算，朱由檢驚聞祖墳被刨，伏地大哭。
同月，命洪承疇為兵部尚書兼總督河南、山、陜、川、湖軍務，賜尚方寶劍，帶兵十萬，多路進攻農民軍。
同月，李自成和張獻忠因鳳陽財寶分贓不均，雙方產生間隙，起義軍出現巨大分歧，各走一方，各自為戰。
五月，總兵曹文詔于漢中率部偷襲農民軍，農民軍大敗而逃，朝野歡呼。
六月，曹文詔率部追擊李自成等農民軍，于真寧湫頭鎮中伏陷入重圍，曹文詔兵敗自殺。
九月，朱由檢重用天雄軍之主盧象升，總管河南、山東、湖廣、四川四省軍務，同時兼湖廣巡撫，圍剿農民軍。
崇禎九年。
正月，盧象升馳援滁州，與農民軍大戰于城東五里橋，大敗敵軍，追入河南道，再次將農民軍主力擊敗，殺人無數，獲盧閻王之名。
四月，皇太極即皇帝位，建國號大清，改元崇德，封賞百官無數，賜孔有德、耿仲明、尚可喜為王，形成三王鼎立之勢。
七月，農民軍首領高迎詳于黑水峪，被陜西巡撫孫傳庭設伏捕獲，押送京師斬首，農民軍推舉李自成為新任闖王。
九月，清兵再次攻入京畿，攻陷昌平、圍攻順義。危急時刻盧象升帶兵來援，終迫使清兵退走，京畿之圍解除。盧象升遷兵部左侍郎，總督宣、大、山西軍務。
崇禎十年。
正月，皇太極親征高句麗，高句麗向滿清稱臣，行三跪九叩之禮
三月，張獻忠于太湖大敗明軍，乘勝東取和州、含山、等地。
八月，明英海戰爆發，至十一月不分勝負。十一月經葡人調停，英人賠償明廷白銀2800兩，道歉離去。
崇禎十一年。
正月，張獻忠所率農民軍被左良玉、陳洪范率兵擊敗，張獻忠面部頭部受傷欲死，大敗而逃，并于谷城投降于巡撫熊文燦，一度偃旗息鼓。
三月，李自成所率農民軍，和曹文昭之侄曹變蛟多次交鋒，連日苦戰大敗而歸，李自成潛伏于山中不出。
九月，清兵第四次攻入京師，京師戒嚴，朱由檢忙召宣大總兵盧象升來援，盧象升恰逢父死奔喪，上疏服孝，朱由檢奪情，命其身穿孝服，鏖戰清軍。
十月，兵部尚書楊嗣昌、總督洪承疇、孫傳庭、總兵官曹變蛟等人，大破李自成于潼關南原。
李自成部死傷無數，全軍潰敗，僅剩七騎成功突圍，潛伏于川、陜、楚交界山區，農民軍一度陷入低潮，幾欲失敗。
十一月。
宣大總督盧象升，抵御清兵時，被奸臣高起潛陷害，兵困邢臺巨鹿。
十二月。
援兵遲遲不到，盧象升彈盡糧絕，只好告訴同僚下屬。
“吾與將士同受國恩，患不得死，不患不得生。”
同僚下屬失聲痛哭。
十二日清晨，決戰來臨，盧象升臨陣高呼：
“關羽斷頭、馬援裹尸，在此時矣！”
親率殘軍和數萬清兵決一死戰。
其人胸口、后腰、左右大腿各中一箭，拔去箭簇揮刀再戰，殺敵數十人后，終究力竭身亡。
清兵深恨此將殺人太多，見盧象升死后，才敢一擁而上。
盧老爺左腦一刀、右膽一刀、面門一刀，共中四箭三刀，倒地悲壯殉國。
麾下的掌牧官楊陸凱，唯恐將軍遺骸受到踐踏，撲上掩蓋，最終被射二十四箭，砍成肉泥同亡。
盧象升殉國死后第二日，消息傳入京城，天下震動。
朱由檢下旨斥責盧象升偵探不明，調度無方，坐視各邑淪陷，毫無救濟，向日敢戰之談，顯是沽名欺眾！
盧象升死后十余日，朱由檢不許盧家人為其發喪，直至尸身臭不可聞，才草草埋入土中，其所用大刀，被珍藏至今。