諸葛亮卻特地讓費祎與自己同乘一輛車，因此眾人無不對費祎另眼相看。
諸葛亮平定南中后，有意北伐曹魏，希望能與孫吳重修舊好，結成聯盟。
于是就派遣費祎以昭信校尉的身份出使孫吳，說明情況。
吳主孫權素來善辯，愛開玩笑，吳國官員如諸葛恪、羊衜等人博學有識，巧善言辭。
面對吳國君臣的言辭刁難，費祎對答如流，毫無退讓之意。
孫權對費祎很是器重，夸贊他是蜀國能臣。
費祎出使孫吳不辱使命，返回成都后升任侍中。
蜀漢建興五年（公元227年）春天，諸葛亮率軍北上駐扎在漢中，上表后主劉禪，任命費祎為丞相府參軍。
后主劉禪和丞相諸葛亮都對費祎出使孫吳完成使命很滿意，因此后來費祎又頻繁出使孫吳。
蜀漢建興八年（公元230年），費祎升任中護軍，不久又升任丞相府司馬。
當時，丞相府長史楊儀和軍師魏延不和，兩人互相憎惡，每次見面同坐都要發生爭執，魏延有時甚至拔劍威脅楊儀，楊儀則委屈痛哭，淚流滿面。
費祎經常坐到兩個人中間，一邊勸解一邊分開兩人。
諸葛亮去世之前，楊儀和魏延能夠一起共事，各盡所能，都是費祎居中調停的功勞。
蜀漢建興十二年（公元234年）八月，諸葛亮病逝，費祎升任后軍師。
不久，費祎由接替蔣琬擔任尚書令。蜀漢延熙六年（公元243年），費祎升任大將軍，錄尚書事。
次年二月，曹魏大將軍曹爽率大軍進攻興勢，鎮北大將軍王平堅守御敵，費祎指揮各軍前往救援，魏軍撤退，他因功封為成鄉侯。
不久，蔣琬又將益州刺史的職務讓給費祎，費祎兼任益州刺史。
蜀漢延熙九年（公元246年），大司馬蔣琬因病去世；費祎接替蔣琬擔當輔佐國政的重任。
蜀漢延熙十一年（公元248年），費祎率軍北上進駐漢中。
費祎主政后，他的功勞和名聲，大體上可以和蔣琬相比。
從蔣琬到費祎，他們雖然駐兵在外，但后主劉禪在成都處理賞罰大事時，
都要先派使者前去咨詢，等他們下決斷后，才最終付諸行動。
由此可見，后主劉禪對費祎、蔣琬的信任。
蜀漢延熙十四年（公元251年）夏天，費祎從漢中返回到成都。
同年冬天，費祎又率軍北上駐扎在漢壽縣。
次年，后主劉禪詔命費祎開府治事。蜀漢延熙十六年（公元253年），新年的第一天，費祎舉行盛大聚會，魏國前來的投降者郭脩也在座。
費祎開懷暢飲，喝得酩酊大醉，毫無防備之下被郭脩趁機刺殺。