昆陽大戰中，四十二萬新莽軍雖然沒有被趕盡殺絕，但軍隊里剩下的人也都逃光了。王邑是只帶了十幾騎人馬回到長安的。逃跑的士兵們，逃到了全國的各地，因此新莽軍大敗于漢軍的消息，頃刻便傳遍了全國，各地起義的浪潮，在華夏大地的四處都翻滾了起來。
而王莽的內部，也開始發生變亂了。
有一位道士對衛將軍王涉說：“彗星當空，劉氏復興，劉秀當為天子。”然后他就告訴王莽的堂弟王涉說：“這劉秀就是劉歆。”
于是王涉便聯絡了大司馬董忠，一起去請劉歆出山，但劉歆卻不敢，他說天子在東方。
王涉伏地痛哭流涕，告訴劉歆這都是為了保全劉、王兩家的宗族，他們對于王莽的倒行逆施，早就已經看透了，也看透了王莽總有一天會倒臺的，他們只有劫持了王莽投降了更始朝，這樣才能保全兩家宗族的性命，不然會禍及三族。
三個人都商量好了，董忠便去找了他的下屬商議，其中有一個宿衛軍官孫伋，他是個極其膽小怕事的人，他回家吃飯時臉還是煞白煞白的，被他老婆看了出來。他竟然聽了婦人之言，去向王莽進行了告發。
王莽隨即派人召董忠進宮，一旁的護軍王咸見使者突然來召，便懷疑已經東窗事發，他勸董忠先下手為強，但董忠不聽，便與劉歆、王涉一起入了宮。但就在宮門口，董忠便被亂刀砍死了。劉歆、王涉也先后自殺了。這兩個人一個是王莽的國師，一個是王莽的堂弟，連這樣的人也反了，王莽還有多長的壽命呢？
全國的各郡各縣，到處都在醞釀著起事，隴西豪族隗崔兄弟，推舉了極有才能的侄子隗囂為上將軍，他們糾合族人和家丁，一舉攻殺了新朝的雍州牧陳慶、安定卒正王向，收編了他們的部眾，移師檄洲郡，在隴西割據了一方。
同年七月，析縣人鄧曄、于匡起事，起始他們只有一百多人，但他們勸降了有數千兵馬的析縣宰，鄧曄便自稱輔漢左將軍，于匡便自稱輔漢右將軍，率兵直指武關，守將不愿抵抗只好開城門投降，于是離長安不遠的武關，便也落在了起義軍的手中了。
鄧曄畢竟勢力單薄，便聯絡了更始軍，更始軍派出了李松一部，與鄧曄的義軍一起進兵關中。起義軍奮力地攻打著京師倉，但京師倉城高池深，義軍未能攻破。于是義軍便兵分兩路，繞過了京師倉，一路北渡渭水進入了左馮翊，一路兵至新豐，直接震懾著長安，這兩路義軍沿途都招攬了許許多多的饑民，隊伍便越來越壯大了。
長安城的周圍，也聚合起了數支義軍，大家都摩拳擦掌、躍躍欲試。
王莽在情急之下，便釋放了長安的囚徒，分發兵器拼湊成了軍隊，然后命令更始將軍史湛剛，領著他們去攻打義軍，但是，這支隊伍剛剛走到了渭橋便嘩變了，嘩變了的軍隊，沖進了王莽之前所修的九座家廟，他們把這九座家廟，全部都燒成了廢墟。沖天的大火映紅了整個長安城。
隗囂帶領著義軍，連下了武都、金城、武威、張掖、酒泉、敦煌，幾乎全部占領了整個隴西。
蜀地的公孫述也起兵了，他是新朝的蜀郡太守，他召集了各路亂兵，便也豎起了旗幟，自號為輔漢將軍。他率軍北上，攻敗了另一支由宗成所帶領的義軍，便直接攻入了益州，在益州坐地封王，以觀天下大勢之變。
李憲也起兵了，他原來是新朝的偏將軍，奉命鎮壓廬江境內的起義軍，他便自封為淮南王，在廬江境內也擁兵自重了。